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Epi肠是一种高度分化的三维组织模型,紧密地再现了生理结构, 组织结构, 小肠上皮细胞的功能. 由正常的人类细胞产生, 表肠应用于药物开发,包括预测药物吸收和代谢.
在易于处理的组织培养插入物和96孔高温超导筛选板中,在气液界面(ALI)处产生肠外组织模型. 外肠组织模型的表征显示存在柱状, 增殖型基底细胞(包括LGR5+成体干细胞), Paneth细胞, M细胞和肠上皮细胞以及外排转运蛋白的表达和活性. Epi肠的结构分析证实了极化上皮具有绒毛结构和Kerckring褶皱. 超微结构的, 表肠显示刷状边界, 功能紧密连接和粘液分泌颗粒, 类似于体内组织.
超微结构分析:透射电子显微图(TEM) A) 在体外 Epi肠和 B)显示刷状边缘(位于肠上皮细胞管腔极)和紧密连接的外植体组织. Brush border provides digestive and absorption surface; site for enzymes & 转运蛋白.
描述:的横断面显微图像 A表肠(仅为上皮细胞)标记CK19(红色, 上皮细胞标志物)和绒毛蛋白(绿色, 刷边界标记)和 Bepinalft(全层组织,含成纤维细胞)标记波形蛋白(绿色, 成纤维细胞标志物)和CK19(红色).
对于口服药物, 小肠是系统前药物代谢的主要部位. 初步研究表明,Epi肠微生理组织模型表达的CYP3A4水平与人小肠空肠区相当 (图1). Epi肠的基因表达分析也显示许多其他I期酶的表达对药物代谢很重要 (表1).
图1:基因表达分析,细胞色素P (CYP) 3A4表达在 A) 外肠上皮(仅上皮)和 B) epinalft(含成纤维细胞的全层组织)与人小肠外植体组织(空肠)比较.
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